مرض باركنسون أو الشلل الرعاشي: قد يبدأ قبل الولادة

مرض باركنسون .... كشفت دراسة للخلايا الجذعية Stem cell عن خلل في خلايا الدماغ لدى المرضى الذين تم تشخيصهم قبل سن الخمسين 50. و قد أجرى الباحثون اختبار علاج جديد محتمل .

و من المحتمل أن يكون الأشخاص الذين يصابون بمرض باركنسون أو الشلل الرعاشي قبل سن الخمسين قد ولدوا بخلايا دماغية مضطربة لم يتم اكتشافها لعقود من الزمان ، وذلك وفقاً لبحث سيدارز سيناء الجديد  Cedars-Sinai. و يشير البحث إلى دواء قد يساعد في تصحيح عمليات المرض هذه.

و يحدث مرض الشلل الرعاشي عندما تصبح الخلايا العصبية في الدماغ التي تصنع الدوبامين ، وهي مادة تساعد على تنسيق حركة العضلات ، ضعيفة أو تموت. و تشمل الأعراض ، التي تزداد سوءاً بمرور الوقت ، بطء الحركة والعضلات الجامدة والهزات و الارتعاشات وفقدان التوازن. و في معظم الحالات ، يكون السبب الدقيق لفشل الخلايا العصبية غير واضح ، وليس هناك علاج معروف.

و يتم تشخيص ما لا يقل عن 500,000 شخص في الولايات المتحدة بـ مرض باركنسون أو الشلل الرعاشي  كل عام ، و معدل الإصابة في ازدياد . و على الرغم من أن معظم المرضى يبلغون من العمر 60 عاماً أو أكبر عندما يتم تشخيصهم ، فإن حوالي 10% تتراوح أعمارهم بين 21 و 50 عاماً. و تركز الدراسة الجديدة التي نشرت في مجلة طب الطبيعة  Nature Medicine على هؤلاء المرضى الشباب.

البحث الجديد يعطي أملاً كبيراً 

قال ميشيل تاجلياتي Michele Tagliati ، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب MD ، و مدير برنامج اضطرابات الحركة Movement Disorders Program ، و نائب رئيس، أستاذ في قسم أمراض الأعصاب في سيدارز سيناء Department of Neurology at Cedars-Sinai : "إن ظهور مرض الشلل الرعاش في بداية الشباب يبعث على الأسى لأنه يصيب الناس في بداية حياتهم

". و يضيف قائلاً :  " إن هذا البحث الجديد المثير يعطي الأمل بأننا في يوم ما قد نكون قادرين على اكتشاف، و اتخاذ إجراءات مبكرة لمنع هذا المرض عند الأفراد المعرضين للخطر."

و الجدير بالذكر أن تاجلياتي Tagliati  كان مؤلفاً مشاركاً في هذه الدراسة.

و لإجراء الدراسة ، قام فريق البحث بإنشاء خلايا جذعية خاصة ، تُعرف بالخلايا الجذعية المحفزة المستحثة induced pluripotent stem cells (iPSCs) ، من خلايا المرضى الذين يعانون من مرض الشلل الرعاشي الذي يصيب الشباب.

و تتضمن هذه العملية إرجاع خلايا الدم البالغة  adult blood cells  "إلى الوراء في الوقت المناسب" إلى الحالة الجنينية البدائية primitive embryonic state . حيث يمكن للخلايا الجذعية المحفزة المستحثة  iPSCs بعد ذلك إنتاج أي نوع من خلايا الجسم البشري ، وكلها متطابقة وراثياً مع خلايا المريض الخاصة.

و قد استخدم الفريق الخلايا الجذعية المحفزة المستحثة ـ iPSCs لإنتاج خلايا الدوبامين  العصبية dopamine neurons من كل مريض  و من ثم زرعهم في طبق وتحليل وظائف الخلايا العصبية.

وقال كلايف سفيندسن  Clive Svendsen ، الحاصل على درجة الدكتوراه PhD ، ومدير معهد الطب التجديدي لمجلس سيدارز- سيناء Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute ، وأستاذ العلوم الطبية الحيوية والطب في سيدارز - سيناء Biomedical Sciences and Medicine at Cedars-Sinai : "لقد أعطانا أسلوبنا نافذة إذا عدنا بالزمن إلى الوراء لنرى إلى أي مدى يمكن أن تعمل خلايا الدوبامين العصبية منذ بداية حياة المريض". و قد كان سفيندسن Svendsen  كبير مؤلفي الدراسة.

و اكتشف الباحثون شذوذين رئيسيين في خلايا الدوبامين العصبية  في الطبق:

1- تراكم بروتين يسمى ألفا سينوكلين alpha-synuclein ، و الذي يحدث في معظم أشكال مرض باركنسون.

2- خلل الليسوسومات Malfunctioning lysosomes  ، و هي عبارة عن هياكل الخلية التي تعمل بمثابة "حاويات  قمامة" للخلية لتحطيم البروتينات والتخلص منها. و قد يتسبب هذا الخلل في تراكم بروتين  ألفا سينوكلين alpha-synuclein .

وقال سفيندسن Svendsen : " إن ما نراه باستخدام هذا النموذج الجديد هو أول علامات ظهور باركنسون الشاب".و يتابع قائلاً : "يبدو أنه من الممكن لخلايا الدوبامين العصبية  في هؤلاء الأفراد أن  تستمر في تعاطي ألفا سينوكلين على مدى فترة 20 أو 30 سنة ، مما يتسبب في ظهور أعراض مرض باركنسون."

و استخدم الباحثون أيضاً نموذج iPSC الخاص بهم لاختبار عدد من الأدوية التي قد تبطل أو تعكس الشذوذ الذي لاحظوه. و وجدوا أن هذا الدواء ، PEP005 ، الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء و الدواء  Food and Drug Administration لعلاج مرحلة ما قبل سرطان الجلد ، قد قلل من المستويات المرتفعة من ألفا سينوكلين alpha-synuclein في كل من خلايا الدوبامين  العصبية  في الطبق وفي الفئران المخبرية.

كما واجه الدواء شذوذاً آخر وجدوه في خلايا الدوبامين العصبية  للمرضى -و قد كانت عبارة عن  مستويات مرتفعة من نسخة نشطة من إنزيم يسمى بروتين كيناز سي protein kinase C  - على الرغم من أن دور هذا الإنزيم في باركنسون ليس واضحاً .

أما بالنسبة للخطوات التالية..

 فقد  قال تاجلياتي Tagliati  أن الفريق يخطط للتحقيق في كيفية إيصال دواء ال PEP005 ، والمتوفر حالياً في شكل هلام ، إلى الدماغ  في إمكانية لعلاج أو منع ظهور مرض الشلل الرعاشي في مرحلة الشباب  young-onset Parkinson's  .

كما يخطط الفريق أيضاً لإجراء مزيد من الأبحاث لتحديد فيما إذا كانت الشذوذات أو الطفرات التي خلصت إليها الدراسة في الخلايا العصبية لمرضى الشلل الرعاشي الحاصل في مرحلة الشباب موجودة أيضاً في أشكال أخرى من الشلل الرعاشي.

وقال شلومو ميلميد Shlomo Melmed ، الحاصل على درجة البكالوريوس في الطب MB، و ChB  ، و نائب الرئيس التنفيذي للشؤون الأكاديمية وعميد كلية الطب في سيدارز-سيناء  Medical Faculty at Cedars-Sinai : " إن هذا البحث هو مثال بارز على كيفية توحيد الأطباء والمحققين من مختلف التخصصات لإنتاج علم ترجمة مع إمكانية مساعدة المرضى".و يضيف : " و لقد أصبح هذا العمل الهام ممكناً بفضل القيادة المزدوجة ل سيدارز-سيناء   Cedars-Sinai كمؤسسة أكاديمية متميزة ومستشفى متميز".

و ينبغي الإشارة إلى المؤلفين المشاركين في الدراسة وهم زميل ما بعد الدكتوراه ألكساندر لابيرل Alexander Laperle ، الحاصل على درجة الدكتوراه ، كما كان من علماء المشروع صمويل سانسيس Samuel Sances ، الحاصل أيضاً على درجة الدكتوراه ، و نور يوسر Nur Yucer ،  الحاصلة على درجة الدكتوراه ، و جميعهم من مختبر سفيندين Svendsen's laboratory .

و إلى جانب معهد الطب التجديدي وعلم الأعصاب  Regenerative Medicine Institute and Neurology ، فقد شملت الدراسة قسم العلوم الطبية الحيوية  Department of Biomedical Sciences ، ومركز المعلوماتية الحيوية والجينوم الوظيفي Center for Bioinformatics and Functional Genomics ، ومعهد سميدت للقلب  Smidt Heart Institute ، و معهد صموئيل أوشين الشامل للسرطان Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute  ، و قسم أبحاث المناعة في سيدرس سيناء Research Division of Immunology at Cedars-Sinai ، إلى جانب جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس UCLA .

المصدر