دراسة جديدة تكشف عن المحفز الكيميائي الحيوي المحتمل لمرض ألزهايمر

حدد الباحثون الاختلافات في كيفية معالجة أدمغة المصابين بمرض ألزهايمر بروتيناً رئيسياً.

و يمكن أن يؤدي هذا الاكتشاف إلى اختبارات تشخيصية جديدة و ربما حتى علاجات محتملة.

يُعد مرض ألزهايمر ، الذي ينطوي على فقدان تدريجي للذاكرة و فقدان مهارات التفكير ، أكثر أشكال الخرف شيوعاً.

في عام 2014 ، كان حوالي 5 ملايين شخص في الولايات المتحدة مصابين بمرض ألزهايمر ، و لكن مع تقدم العمر ، من المتوقع أن يتضاعف هذا العدد ثلاث مرات تقريباً ، ليصل إلى 14 مليون شخص بحلول عام 2060.

و للعلم فهناك في دماغ الشخص المصاب بمرض ألزهايمر، تراكم للويحات غير القابلة للذوبان المصنوعة من بروتين يسمى بيتا أميلويد والتشابك الليفي لبروتين آخر يسمى تاو.

و بيتا أميلويد هو جزء من بروتين أكبر بكثير يسمى بروتين طليعة الأميلويد (APP amyloid precursor protein) ، و هو موجود في العديد من الأعضاء ، و خاصة في الدماغ. و يمكن للإنزيمات تحطيم APP بطريقتين ، إما عن طريق إنشاء جزء بيتا أميلويد أو جزء آخر غير ضار على ما يبدو.

و قد وجد العلماء في معهد Neurociencias de Alicante في إسبانيا الآن دليلاً على أن الطريقة التي يتم بها "تصنيف" جزيئات السكر sugar molecules باستخدام جزيئات السكر، قد تحدد ما إذا كان يتم تقسيمها إلى مادة بيتا أميلويد أو نوع غير ضار من الأجزاء و النتف.

و قد تم نشر النتائج التي توصلوا إليها في مجلة أبحاث و علاج مرض ألزهايمر Alzheimer’s Research & Therapy.

الوجهة النهائية

تُعرف عملية إضافة جزيئات السكر إلى البروتينات أثناء إنتاجها باسم الارتباط بالجليكوزيل glycosylation.

و يساعد موقع هذه الجزيئات في البروتين على تحديد كيفية معالجته و وجهته النهائية في الخلية.

و يوضح كبير المؤلفين خافيير سايز فاليرو Javier Sáez-Valero ، الباحث الرئيسي في المعهد:

"لقد اكتشفنا أن الارتباط بالجليكوزيل في طليعة الأميلويد في دماغ مرضى ألزهايمر قد تم تغييره".

و بالتالي ، ربما تتم معالجة هذا البروتين بطريقة مختلفة. و نعتقد أن هذه الطريقة المختلفة في المعالجة تؤدي إلى المزيد من بيتا أميلويد و إلى إثارة علم الأمراض pathology ".

و يشك الباحثون في أن طريقة APP جليكوزيلاتي قد تؤثر على المكان الذي ينتهي به في غشاء الخلية.

و هذا بدوره قد يحدد ما إذا كانت الإنزيمات تكسرها أم لا لتكوين بيتا أميلويد.

إذ تجد نِتَف أو شظايا APP طريقها إلى السائل الدماغي الشوكي الذي يغمر الدماغ و الحبل الشوكي.

و يشير اكتشاف أن هذه الأجزاء تتأثر بالجليكوزيلات بشكل مختلف في الأشخاص المصابين بمرض ألزهايمر إلى أنه يمكن استخدامها كواسمات حيوية للمرض.

على المدى الطويل ، يمكن أن يكون الاكتشاف مصدر إلهام لتطوير العلاجات التي تمنع تكوين بيتا أميلويد و بالتالي تراكم اللويحات.

فحص و تشريح العينات (الجثث)

قارن الباحثون الارتباط بالجليكوزيل لشظايا APP في عينات الدماغ بعد الوفاة من الأشخاص المصابين بمرض ألزهايمر و من الأشخاص غير المصابين بالمرض.

و قد وجدوا أنماطاً مختلفة من الارتباط بالجليكوزيل APP في نوعي العينة.

و عندما أجروا تحليلات كيميائية في مزارع الخلايا التي تنتج APP ، وجدوا دليلاً على أن أنماطاً مختلفة من الارتباط بالجليكوزيل لـ APP قد ترتبط بمعالجة مختلفة لهذا البروتين.

يستنتج سايز-فاليرو: "أن هناك مؤشر على أن [APP] يتم تصنيعه بشكل مختلف ، و بالتالي يمكن معالجته بطريقة مختلفة ، مما يؤدي إلى ظهور السلسلة السامة التي تسبب مرض ألزهايمر".

يقول الباحثون إن الخطوة التالية ستكون مقارنة الارتباط بالجليكوزيل لشظايا APP في السائل الدماغي الشوكي للأشخاص المصابين بمرض ألزهايمر و المشاركين الأصحاء في مجموعة التحكم.

و قد أسفرت المحاولات السابقة لاستخدام شظايا APP كواسمات حيوية للمرض عن نتائج مختلطة.

"و مع ذلك ، في ضوء نتائجنا الجديدة ، يقول سايز فاليرو، نقترح تكرار الدراسات التي تم إجراؤها حتى الآن ، ليس فقط من خلال النظر في الأنواع المختلفة لشظايا بروتين بيتا أميلويد ، و لكن أيضاً في ارتباطه بالجليكوزيل".

كبير الباحثين و بقية الفريق واثقون من أن الارتباط بالجليكوزيل يمكن أن يكون المفتاح لإجراء اختبار تشخيصي فعال لمرض ألزهايمر.

يقول سايز فاليرو: "في الوقت الحالي ، لدينا أداة جديدة يمكن استخدامها على المدى القصير للتشخيص الكيميائي الحيوي لمرضى ألزهايمر في المختبر". 

و مع ذلك ، لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به لتحديد ما إذا كانت التغييرات في الارتباط بالجليكوزيل في APP تتسبب مباشرة في تراكم بيتا أميلويد في الدماغ.

و من نواح كثيرة ، لم يتم حل لغز كيفية تطور مرض ألزهايمر بعد. على سبيل المثال ، ألقت دراسة حديثة نشرها موقع أخبار الطب اليوم Medical News Today بظلال من الشك على فكرة أن تراكم مادة بيتا أميلويد يسبب الحالة.

عزيزي القارئ

لأننا نهتم، نتمنى أن تكتب لنا في التعليقات عن المواضيع التي ترغب و تهتم بها لنتمكن من تقديمها لك، لرغبتنا في أن يعبِّر موقعنا عن اهتمامات القارىء العربي.

كما ونرجوا منك مشاركة المقال في حال أعجبك المحتوى.  

ننصحك بقراءة المقالات التالية :

ألزهايمر: قد يشير قلة النوم العميق إلى تطور مرض ألزهايمر

مرض ألزهايمر : يوفر انتقال النحاس في الدم أدلة جديدة

النوم السيئ لليلة و احدة قد يؤدي إلى زيادة مستويات بروتين ألزهايمر